В 2005 году актриса оказалась на пике своей популярности благодаря популярному сериалу «Анатомия страсти». Эта роль принесла Кэтрин ее первую кинопремию «Эмми». А следом актриса снялась в фильме за фильмом, среди которых «Голая правда», «Киллеры», «27 свадеб», «Немножко беременна», «Очень опасная штучка» и многие другие. Несмотря на большую популярность Хейгл, за ней закрепилось амплуа комедийной актрисы.
