Вскоре карьера актрисы из сериалов перешла в кино, вначале 2000-х на экранах появился фильм «Вирус любви», где Кунис снялась в роли подруги главной героини. А через год актриса сыграла свою первую главную роль в фильме «Американский психопат 2». Работа не была оценена критиками, и фильм был признан неудачным. Сама актриса позже призналась, что изначально был запланирован другой проект, она никогда бы не стала участвовать в съемках второй части «психопата». В этот момент актерская карьера Кунис встала на паузу.